Stimuler la croissance de vaisseaux sanguins, via la création de nouveaux vaisseaux (angiogenèse) et leur maturation (artériogénèse), représente une solution thérapeutique prometteuse dans le traitement des maladies cardiovasculaires, telles que l'infarctus du myocarde ou l'insuffisance cardiaque chronique.
Cette thérapie nouvelle dite « angiogénique » est basée sur la diffusion ciblée de facteurs de croissance qui stimulent la migration et la prolifération de cellules vasculaires aboutissant à la formation et la croissance de vaisseaux sanguins.
Toutefois, les récents essais cliniques basés sur l’administration d’un seul facteur pro-angiogénique n’ont pas montré les résultats bénéfiques attendus et les méthodes de diffusion utilisées présentaient de nombreuses limites…
Dans ce contexte, et afin d'améliorer la thérapie angiogénique, les chercheurs de l'unité Inserm 644 à Rouen, viennent de mettre au point une stratégie innovante permettant la libération contrôlée de facteurs pro-angiogéniques par le biais de microcapsules.
En plus de l'innovation technologique, ils ont identifié une combinaison de facteurs de croissance qui stimule de façon synergique l’angiogenèse et l’arteriogenèse (création d’artères matures). « Cette combinaison, libérée par des microcapsules administrées directement dans le muscle cardiaque, stimule la croissance de vaisseaux sanguins cardiaques stables et fonctionnels » souligne Ebba Brakenhielm, chercheuse à l'Inserm et principal auteur de l'étude.
Pour parvenir à ce double résultat, les chercheurs ont procédé par étapes. Ils ont d'abord constaté, in vitro, que l'association de deux facteurs de croissance comparée à l'utilisation d'un seul facteur, stimule davantage la migration et la prolifération de cellules vasculaires animales et humaines. Ensuite, ils ont vérifié leur observation in vivo en observant l'effet renforcé de cette formulation sur des cornées de souris : des vaisseaux fonctionnels et stables se sont formés. En parallèle, les chercheurs se sont penchés sur le système permettant le transport et la diffusion ciblée des facteurs de croissance. Ils ont alors envisagé l’utilisation de microcapsules, préparées notamment à partir d'alginate.
« L'utilisation des microcapsules permet une diffusion locale lente et une protection des facteurs de croissance. Ils sont alors 3 à 6 fois plus actifs pour induire l'angiogenèse que des facteurs non encapsulés » précise de son côté Florence Edwards-Lévy, de l’Institut de Chimie Moléculaire de Reims, qui travaille à la mise au point et à l’optimisation des microcapsules.
« Notre thérapie pourrait constituer une nouvelle approche pour la prévention de l’insuffisance cardiaque. Elle pourrait s'adresser notamment aux patients atteints de maladies coronariennes qui répondent mal aux traitements classiques pharmaceutiques et chirurgicaux ou aux patients développant une insuffisance cardiaque », conclut Ebba Brakenhielm.
Ces travaux font l'objet d'un dépôt d'une demande de brevet par Inserm Transfert. Ces résultats, publiés dans la revue Circulation, sont disponibles en ligne.
*unité 644, Rouen « Pharmacologie des dysfonctionnements endothéliaux et myocardiques »
Cette thérapie nouvelle dite « angiogénique » est basée sur la diffusion ciblée de facteurs de croissance qui stimulent la migration et la prolifération de cellules vasculaires aboutissant à la formation et la croissance de vaisseaux sanguins.
Toutefois, les récents essais cliniques basés sur l’administration d’un seul facteur pro-angiogénique n’ont pas montré les résultats bénéfiques attendus et les méthodes de diffusion utilisées présentaient de nombreuses limites…
Dans ce contexte, et afin d'améliorer la thérapie angiogénique, les chercheurs de l'unité Inserm 644 à Rouen, viennent de mettre au point une stratégie innovante permettant la libération contrôlée de facteurs pro-angiogéniques par le biais de microcapsules.
En plus de l'innovation technologique, ils ont identifié une combinaison de facteurs de croissance qui stimule de façon synergique l’angiogenèse et l’arteriogenèse (création d’artères matures). « Cette combinaison, libérée par des microcapsules administrées directement dans le muscle cardiaque, stimule la croissance de vaisseaux sanguins cardiaques stables et fonctionnels » souligne Ebba Brakenhielm, chercheuse à l'Inserm et principal auteur de l'étude.
Pour parvenir à ce double résultat, les chercheurs ont procédé par étapes. Ils ont d'abord constaté, in vitro, que l'association de deux facteurs de croissance comparée à l'utilisation d'un seul facteur, stimule davantage la migration et la prolifération de cellules vasculaires animales et humaines. Ensuite, ils ont vérifié leur observation in vivo en observant l'effet renforcé de cette formulation sur des cornées de souris : des vaisseaux fonctionnels et stables se sont formés. En parallèle, les chercheurs se sont penchés sur le système permettant le transport et la diffusion ciblée des facteurs de croissance. Ils ont alors envisagé l’utilisation de microcapsules, préparées notamment à partir d'alginate.
« L'utilisation des microcapsules permet une diffusion locale lente et une protection des facteurs de croissance. Ils sont alors 3 à 6 fois plus actifs pour induire l'angiogenèse que des facteurs non encapsulés » précise de son côté Florence Edwards-Lévy, de l’Institut de Chimie Moléculaire de Reims, qui travaille à la mise au point et à l’optimisation des microcapsules.
« Notre thérapie pourrait constituer une nouvelle approche pour la prévention de l’insuffisance cardiaque. Elle pourrait s'adresser notamment aux patients atteints de maladies coronariennes qui répondent mal aux traitements classiques pharmaceutiques et chirurgicaux ou aux patients développant une insuffisance cardiaque », conclut Ebba Brakenhielm.
Ces travaux font l'objet d'un dépôt d'une demande de brevet par Inserm Transfert. Ces résultats, publiés dans la revue Circulation, sont disponibles en ligne.
*unité 644, Rouen « Pharmacologie des dysfonctionnements endothéliaux et myocardiques »
