Une piste prometteuse pour la prévention de la sarcopénie

En étudiant des muscles jeunes et vieillissants dans un modèle murin (souris), des chercheurs du Centre de recherche en myologie (Sorbonne Université / Inserm) de l'Institut de Myologie sont parvenus à identifier une protéine, la CaV?1E, qui est à l'origine de l'activation du facteur GDF5. Ce mécanisme permettrait de prévenir la sarcopénie en maintenant la masse et la force musculaire des souris âgées. L'équipe a identifié la protéine CaV?1E chez l'homme et montré que son expression était corrélée à la perte de masse musculaire des sujets âgés.





Le muscle est l'organe qui dépense la plus grande quantité d'énergie pour assurer les fonctions vitales (battements du cœur, respiration, motricité...) et il représente environ 40% de la masse corporelle totale. Toutefois, au cours du vieillissement, une perte de la masse et de la force des muscles survient chez une grande majorité des individus, pouvant entraîner invalidité et dépendance. C'est ce que l'on appelle la sarcopénie.
 
La sarcopénie est définie par une perte progressive et généralisée de la masse, de la force et de la qualité de l'ensemble de la musculature dès l'âge de 50 ans, pouvant conduire à terme, à une diminution supérieure à 30% de la masse musculaire initiale.
 
Ses conséquences sont nombreuses : augmentation du risque de chutes (première cause de décès liée à une blessure chez les plus de 65 ans), augmentation de la durée d'hospitalisation, des risques infectieux, de la dépendance des personnes touchées... Qualifiée de « maladie » en 2016 par l'OMS, la sarcopénie, touche actuellement environ un Européen sur cinq de plus de 55 ans (30 millions d'ici 2045) : c'est un réel enjeu de santé publique.
 
Rappelons que la masse musculaire dépend de l'innervation et du couplage excitation (nerf) - contraction (muscle). Elle peut varier en fonction de changements environnementaux, augmenter (hypertrophie) comme avec l'entrainement musculaire ou diminuer (atrophie) comme au cours d'une immobilisation prolongée, un endommagement des nerfs, dans un contexte pathologique ou au cours du vieillissement. La réponse du muscle à une atrophie est la mise en place de mécanismes moléculaires qui tendent à limiter sa perte.
 
Dans le cadre de recherches pour la prévention et/ou le traitement de la sarcopénie, France Pietri-Rouxel responsable d'équipe au Centre de recherche en myologie et Sestina Falcone, chef d'équipe et chercheuse à l'Institut de Myologie, ont défini le rôle d'une protéine, la CaV?1E, dans le muscle adulte murin. Celle-ci est à l'origine de l'activation du facteur GDF5, un mécanisme qui permet de prévenir la sarcopénie, en maintenant la masse et la force musculaire des souris âgées.
 
La CaV?1E est une protéine normalement exprimée dans le muscle chez l'embryon. Après une atteinte du nerf périphérique, l'équipe a observé, pour la première fois, la réexpression de cette protéine dans le muscle adulte. Elle active alors GDF5 pour contrecarrer l'atrophie due à la dénervation.
 
Au cours du vieillissement, le mécanisme impliquant la protéine CaV?1E est altéré, entraînant, de ce fait, l'incapacité du muscle à répondre à une perte de masse musculaire. L'équipe a testé l'efficacité d'une surexpression de CaV?1E ou de GDF5 dans des souris âgées de 78 semaines (l'équivalent de 70 ans chez l'Homme). Après plusieurs semaines de traitement, les souris ne perdaient plus de masse musculaire et gagnaient en force. 
 
Forte de ces travaux, l'équipe a identifié la présence de la protéine CaV?1E chez l'homme (hCaV?1E) et montré qu'une diminution de son expression était corrélée à la sarcopénie chez des sujets âgés. Elle travaille aujourd'hui sur des traitements permettant le maintien de la masse, de la force et de la qualité du muscle au cours du vieillissement.
 
Publiée cette semaine dans Science Translational Medicine, cette étude ouvre un nouveau champ dans le développement de stratégies thérapeutiques contre le déclin musculaire lié à l'âge.

Article publié le 08/11/2019 à 03:37 | Lu 3045 fois