Mucoviscidose : un guide d’information entièrement dédié aux grands-parents

Aujourd’hui, la mucoviscidose touche plus de 6 000 personnes en France. Son incidence est d’une naissance sur 4.200. Ce sont ainsi près de 200 bébés qui naissent chaque année avec la mucoviscidose en France. La mucoviscidose est, parmi les maladies rares, une des maladies génétiques héréditaires les plus fréquentes.

Environ un Français sur 32 (soit deux millions de personnes) est porteur sain. 1 871 mutations peuvent être à l’origine de cette pathologie chronique grave, précocement mortelle (l’âge moyen de décès est de 25 ans et demi). Bien qu’elle ne se voie pas, elle « tue » à petit feu les patients en détruisant leurs poumons.

La mucoviscidose : une maladie multiviscérale complexe
Chaque mutation provoque un dysfonctionnement voire une absence totale de la protéine CFTR. Cette dernière est une protéine membranaire et permet chez un sujet sain, la régulation indirecte de la concentration du mucus en eau. La CFTR contribue ainsi à l’hydratation de la surface externe des cellules et du mucus qui les recouvre. Chez une personne atteinte de mucoviscidose, la CFTR fonctionne insuffisamment, incorrectement ou ne fonctionne pas du tout. La stagnation du mucus formé dans les différents organes provoque des symptômes respiratoires et digestifs. L’absence d’élimination régulière de ce mucus en fait le lit d’infections opportunistes.

Les symptômes digestifs de la mucoviscidose provoquent des troubles de l’absorption de certains éléments, tels la vitamine D. Cette carence entraîne, elle, un défaut de minéralisation osseuse. Un diabète insulinodépendant et une pancréatite peuvent également survenir, causés par la destruction progressive du pancréas. Enfin, une atteinte du foie et/ou de la vésicule biliaire, liée à l’obstruction des voies biliaires, est fréquente et évolue parfois vers la cirrhose.

Les manifestations pulmonaires sont la première cause de morbidité et de mortalité. L’atteinte des bronchioles semble très précoce dans l’évolution de la maladie. Une inflammation chronique des bronches s’installe avec des épisodes de surinfection bactérienne, qui génèrent un cercle vicieux et détruisent progressivement le tissu pulmonaire menant à une insuffisance respiratoire terminale requérant une transplantation pulmonaire.

Transmission de la mucoviscidose
La mucoviscidose est une maladie génétique dite récessive dont la transmission se fait par les deux parents. Les mutations mises en cause se situent sur des chromosomes non sexuels, que l’on retrouve aussi bien chez l’homme que chez la femme : un enfant sera malade s’il reçoit une copie du gène responsable de chacun de ses parents. Si deux adultes porteurs sains (qui portent la mutation à l’origine de la mucoviscidose sans en être atteints) conçoivent un enfant ensemble, ce dernier aura 1 risque sur 4 d’être atteint de mucoviscidose. Cette probabilité est d’1 sur 2 si l’un des parents est atteint de mucoviscidose et si le second est porteur sain.

Diagnostic et dépistage néonatal
Aujourd’hui le diagnostic s’effectue dès l’âge d’un mois grâce au dépistage néo-natal alors que la maladie est généralement peu ou non apparente. Un dépistage néonatal systématique est réalisé par dosage de la trypsine immunoréactive sur une goutte de sang prélevée à la maternité (test de Guthrie), afin de permettre une prise en charge précoce et un meilleur pronostic. Le diagnostic sera ensuite confirmé par le test de la sueur (chlore sudoral > 60 mM) et via la recherche des mutations les plus fréquentes. Dans les familles où sévit la maladie, en cas de projet parental, il est possible de rechercher la mutation familiale incriminée. Si les deux membres du couple sont porteurs sains, un diagnostic prénatal sera proposé en cas de grossesse. Si le couple a déjà un enfant atteint, les mutations sont recherchées directement chez ce dernier, puis un diagnostic prénatal est proposé lors des grossesses futures. En France, quelques diagnostics préimplantatoires ont été réalisés pour des familles déjà concernées.